荆天明 (冯骏骅 配音)
男主角。十二岁，为人古灵精怪却又有些不知天高地厚，会一些三脚猫的功夫。他迷离的身世牵动整片大地风云变幻。对盖聂敬仰，渐生父子之情。武器是一堆拳头，必要时还会加上牙齿。
荆天明的配音者冯骏骅介绍：
冯骏骅，女性配音演员。1978年出生。其父是导演，以致于从小就有比别人多机会来做演员，毕业于上海师范大学。曾担任胡歌版《射雕英雄传》的配音导演。现居上海。冯骏骅的丈夫是配音演员谢添天。
盖聂 (刘钦 配音)
气质从容淡定，处事冷静。被称为秦国最强的剑客，但是却意外地从秦国叛逃，带着故人之子天明，亡命天涯。剑术出神入化，佩带名剑渊虹。
盖聂的配音者刘钦介绍：
刘钦，配音演员。代表作品《蝙蝠侠：黑暗骑士崛起》。在动画《秦时明月》系列中为盖聂献声。
项少羽 (沈达威 配音)
男二号。十四岁，兵家，楚国名将之后，天赋异禀，有千斤拔鼎之神功。智勇双全，少年霸王，年纪虽小，但临阵决敌却已有大将之风，是天明的好朋友，同时也是竞争对手。
项少羽的配音者沈达威介绍：
沈达威(昵称：威少，少主)，8月24日出生，我国知名配音演员，现音熊联萌成员之一。在动画《秦时明月》系列中为项少羽献声。
石兰 (洪海天 配音)
神秘莫测的少女。表面上只是庖丁客栈中打杂的小伙计,外表柔弱,沉默寡言,默默地着周遭所发生的一切。
石兰的配音者洪海天介绍：
洪海天：1979年12月3日出生，上海人，毕业于上海理工大学。年轻一代的电视剧、动画片、游戏配音演员，配音导演，代表作品有电视剧《天涯织女》黄巧儿，《武则天秘史》上官婉儿。电影《哈利·波特与凤凰社》秋·张，动画《秦时明月》赤练、石兰，游戏《英雄联盟》(LOL)瑞雯、艾希，《剑灵》等。
赵高 (谢添天 配音)
秦始皇第一宠臣，秦始皇面前的大红人，官拜中车府令，城府极深。同时也是罗网刺客团的首领，身边常跟六剑奴，表面忠于大秦，对李斯也毕恭毕敬，实则抱着自己不为人知的目的。
龙且 (夏磊 配音)
前腾龙军团首领(战死)之子。与少羽一同长大，情同手足的兄弟。楚军大败后与项家残部走散，后自己组织势力在桑海占山为王。一次巧遇之下与少羽重逢。
六剑奴
赵高手下的六个神秘杀手，罗网刺客团的杀手，六位一体，但是又各自为政;个性张扬，但是又绝对服从。为了寻求更加强大的力量，放弃自由之身和本来的名字，投身罗网，被授以绝世名剑“真刚”、“断水”、“乱神”、“转魄”、“灭魂”、“魍魉”，并以剑为名，他们就是赵高最得力的手下“六剑奴”。六位一体，但是又各自为政;个性张扬，但是又绝对服从。他们每一人曾经都是纵横天下的剑客，又是六把传世名剑的主人。每一个都拥有着致命的杀人专长，也各自拥有着属于自己不为人知的过往。
卫庄 (吴磊 配音)
纵横家，鬼谷派。盖聂同门师弟，同样是鬼谷派纵横剑法的传人。这是一个奇特而又神秘的门派，每一代只收两名弟子，他们之间必定要决出胜负，最后只有一个人能留下。浑身充满邪气与霸气，武功深不可测，最大的目标就是击败盖聂，继承鬼谷绝学。他使用的武器是妖剑鲨齿。
卫庄的配音者吴磊介绍：
吴磊，1982年7月3日出生于江苏省苏州市，上海电影译制厂译制导演及配音演员。2002年9月进入上海电影译制厂成为专职配音演员。由他担任主要配音演员的电影《哈利·波特与密室》、《爱有天意》荣获第九和第十届中国电影华表奖外国影片优秀译制奖。2011年起成为上海电影译制厂唯优学院核心成员。
高月 (黄怡晴 配音)
女主角。十二岁，墨家女弟子，天真无邪，温柔婉约。来自已经被灭亡的燕国，和普通人一样过着平常的生活，但言谈举止间却仍有一股与生俱来的高贵气质。她精通药理，是端木蓉的得力助手。她并没有武功，但是在阴阳巫术方面有着非比寻常的天赋。
高月的配音者黄怡晴介绍：
黄怡晴，女性配音演员。擅长声演娇俏可爱的少女。原本她已经决定退出配音界，但是在骏梦游戏、玄机科技和音熊联萌的诚意邀请下，为《秦时明月》游戏中月儿担任配音。代表作有电视剧《仙剑奇侠传三》唐雪见、08版《射雕英雄传》中的黄蓉，动画作品有《秦时明月》高月、《中华小子》花小兰等。
章邯 (刘北辰 配音)
扶苏 (夏磊 配音)
晓梦 (陈奕雯 配音)
秦时明月5之君临天下演员表(配音演员)及角色介绍(其他演员)
端木蓉 (李敏妍 配音)
镜湖医仙
赤练 (洪海天 配音)
曾经红莲公主，现在聚散流沙四天王之一。
墨家巨子(燕太子丹) (孙晔 配音)
高渐离 (沈磊 配音)
雪女 (罗玉婷 配音)
白凤凰 (蒋可 配音)
聚散流沙四天王之一
盗跖 (翟巍 配音)
班大师 (倪康 配音)
徐夫子 (邹亮 配音)
荆轲 (孙晔 配音)
战国末卫国人，男主天明父亲盖聂高渐离好友。
张良 (翟巍, 蒋可 配音)
儒家三当家师兄伏念、二师兄颜路被并称为“齐鲁三杰。
前任鬼谷子 (杨明 配音)
该角色在《秦时明月网页游戏》中名为“赵一”
逍遥子 (胡谦 配音)
关中第一豪侠。遁入道家从此潜心修道不问世事。
胜七 (王衡 配音)
农家江湖人称黑剑士所以又被江湖人称之为胜七。
大司命(正片) (范楚绒 配音)
阴阳家五大长老之一，掌五行中火部。
星魂 (吴磊 配音)
阴阳家左护法，秦国两大护国法师之一
楚南公 (刘鹏 配音)
昔日楚国第一贤者暂时是李斯的门客，阴阳家游离人士。
东皇太一 (贾邱 配音)
阴阳家最高头领
月神 (王静文 配音)
姬姓，阴阳家右护法，秦国两大护国法师之一。
庖丁 (符冲 配音)
墨家头领之一，有间客栈老板，解牛刀法。
公孙玲珑 (张安琪 配音)
战国时期名家人物公孙龙之后。能言善辩的名家继承人。
隐蝠 (邹亮 配音)
真实年龄不明，原是蛮疆土人
范增 (王衡 配音)
师承兵家，少羽兵法启蒙老师
项梁 (胡谦 配音)
楚国项氏一族，项燕子，少羽的叔父
秦始皇 (翟巍 配音)
中国第一个统一天下的皇帝
李斯 (符冲 配音)
楚国人，法家的代表人物。早年拜师儒家。
伏念 (刘鹏 配音)
佩名剑太阿，儒家大当家。
颜路 (蒋可 配音)
儒家二当家
雁春君 (王衡 配音)
晏懿 (游军 配音)
燕国大将军
王翦 (邹亮 配音)
秦国名将
蒙恬 (孙晔 配音)
手下的嫡系卫队都是清一色的红色盔甲，称为黄金火骑兵
阿纲 (翟巍 配音)
荀子 (王肖兵 配音)
儒家辈分最高的长者高人，是两位法家人物;李斯、韩非授业老师
扶苏 (倪蔚佳 配音)
秦始皇嫡长子
子慕 (骆妍倩 配音)
子聪 (王梓 配音)
公输仇 (王衡 配音)
鲁班后代，霸道机关术新一代掌门人
阿金 (孙晔 配音)
阿明 (沈达威 配音)
端木蓉师父 (李晔 配音)
该角色在《秦时明月网页游戏》中名为“念端”
燕太子妃 (冯骏骅 配音)
与阴阳家有联系
客栈刺客 (翟巍 配音)
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